廣東惠機(jī)制藥裝備有限公司制藥機(jī)械設(shè)備的驗(yàn)證方案（IQ、PQ、OQ與FAT、SAT測(cè)試）

1. 驗(yàn)證的概念

　　藥品在生產(chǎn)制造的過(guò)程中需透過(guò)層層嚴(yán)密的確認(rèn)，來(lái)證實(shí)藥品的安全性及其品質(zhì)是否確實(shí)有效、可靠，而要達(dá)到這樣的目的，就必須對(duì)各種生產(chǎn)有關(guān)的事項(xiàng)，做一連串符合科學(xué)性的評(píng)價(jià)，包括各種生產(chǎn)設(shè)備、環(huán)境、生產(chǎn)工藝、計(jì)量?jī)x器、分析方法的驗(yàn)證等，而我們將這些過(guò)程統(tǒng)稱為確認(rèn)（Validation)。驗(yàn)證是建立一個(gè)書面的證據(jù)，保證用一個(gè)特殊的過(guò)程來(lái)始終如一地生產(chǎn)產(chǎn)品，是保證符合客戶預(yù)先確定規(guī)格的質(zhì)量特性。（FDA 1987）

　　那驗(yàn)證和確認(rèn)這兩個(gè)概念有什么區(qū)別呢？我們可以先看看在ISO9000中對(duì)這兩個(gè)術(shù)語(yǔ)的解釋：

    驗(yàn)證（3.8.4）通過(guò)提供客觀證據(jù)對(duì)規(guī)定要求已得到滿足的認(rèn)定。

    確認(rèn)（3.8.5）通過(guò)提供客觀證據(jù)對(duì)特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的認(rèn)定。

　　“規(guī)定要求"由組織從顧客/過(guò)程的“特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求"“規(guī)定要求"中轉(zhuǎn)化而來(lái)。在轉(zhuǎn)化的過(guò)程中是可能有偏差的，兩者不能等同。因此，確認(rèn)比驗(yàn)證更注重實(shí)際結(jié)果的符合性。

　　制藥機(jī)械設(shè)備的驗(yàn)證是藥品生產(chǎn)工藝流程確認(rèn)的一環(huán)，而設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)分別是設(shè)備驗(yàn)證中的一環(huán)。

2. 驗(yàn)證的實(shí)施

　　我們要對(duì)設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證，就必須設(shè)計(jì)出一套審慎周密的驗(yàn)證(Qualification)計(jì)劃及有效的測(cè)試(Test)方法；但首先我們要強(qiáng)調(diào)的是，驗(yàn)證與測(cè)試并不相同，驗(yàn)證是著重于評(píng)價(jià)系統(tǒng)是否按預(yù)期的功能運(yùn)行，它的重點(diǎn)在于核對(duì)文件是否完整正確，而測(cè)試則是指對(duì)系統(tǒng)中誤差的鑒定，重點(diǎn)在于評(píng)估預(yù)測(cè)值與實(shí)際結(jié)果的差異。因此我們可以說(shuō)驗(yàn)證包含測(cè)試。一套完整的設(shè)備驗(yàn)證計(jì)劃書（即驗(yàn)證方案）通常包含三個(gè)部分：安裝驗(yàn)證IQ、操作驗(yàn)證OQ及性能驗(yàn)證PQ。設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ不放入方案中，因?yàn)檫@一部分是一個(gè)設(shè)備選型、供應(yīng)商選擇等設(shè)備采購(gòu)的前期工作。這些工作完成后才能制訂該設(shè)備的驗(yàn)證方案，當(dāng)然也可以把設(shè)計(jì)確認(rèn)的指標(biāo)性參數(shù)和具體要求寫入驗(yàn)證方案中，并對(duì)之前的工作進(jìn)行確認(rèn)。

　　2.1設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ（Design Qualification）

　　設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）在《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》中明確解釋為“預(yù)確認(rèn)，即設(shè)計(jì)確認(rèn)，通常指對(duì)待訂購(gòu)設(shè)備技術(shù)指標(biāo)適應(yīng)性的審查及對(duì)供應(yīng)廠商的選定。"同時(shí)，在《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南》中認(rèn)為“預(yù)確認(rèn)：是對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型的確認(rèn)。內(nèi)容包括對(duì)設(shè)備的性能、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、零件、計(jì)量?jī)x表和供應(yīng)商等的確認(rèn)。"

2.2安裝確認(rèn)IQ（Installation Qualification）

　　安裝確認(rèn)（IQ）主要是通過(guò)設(shè)備安裝后，確認(rèn)設(shè)備安裝符合設(shè)計(jì)要求，文件及附件齊全，通過(guò)檢驗(yàn)并用文件的形式證明設(shè)備的存在。也就是說(shuō)，通過(guò)檢查文件和其它項(xiàng)目，來(lái)證明這臺(tái)安裝在這的設(shè)備就是我們要的那臺(tái)，并且已經(jīng)正確地安裝了。

　　檢查的內(nèi)容包括所有必需及相關(guān)的文件。如使用說(shuō)明書、合格證、備品清單、儀表校準(zhǔn)等是否完整，與采購(gòu)合同上的要求是否一致。

   安裝確認(rèn)范圍包括制藥裝備的外觀檢查、測(cè)試方法、文件和合格標(biāo)準(zhǔn)，以證實(shí)制藥裝備的安裝確實(shí)按制造商的安裝要求進(jìn)行。

　　IQ一般由設(shè)備制造方與使用方共同來(lái)參與，在安裝完后對(duì)設(shè)備做現(xiàn)場(chǎng)安裝后的測(cè)試。IQ確定后，我們就可以進(jìn)入OQ的確認(rèn)階段。

2.3.運(yùn)行確認(rèn)OQ(Operation Qualification)

　　運(yùn)行確認(rèn)（OQ）是通過(guò)空載運(yùn)行實(shí)驗(yàn)，檢查和測(cè)試設(shè)備運(yùn)行、操作和控制性能，通過(guò)記錄并以文件形式證實(shí)制藥機(jī)械（設(shè)備）符合生產(chǎn)工藝的要求。

在安裝確認(rèn)后，有設(shè)備的制造方和使用方共同根據(jù)驗(yàn)證方案進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)，對(duì)設(shè)備運(yùn)行性能的符合性、協(xié)調(diào)性進(jìn)行確認(rèn)。

2.4性能確認(rèn)PQ(Performance Qualification)

　　性能確認(rèn)（PQ）是在制藥套工藝技術(shù)指導(dǎo)下進(jìn)行工業(yè)性負(fù)載生產(chǎn)，用模擬生產(chǎn)的方法，通過(guò)觀察、記錄、取樣檢測(cè)等手段，搜集及分析數(shù)據(jù)證明制藥機(jī)械（設(shè)備）運(yùn)行的可靠性和對(duì)生產(chǎn)的適應(yīng)性。

　　PQ是模擬生產(chǎn)的過(guò)程，由使用者按照藥品生產(chǎn)的工藝要求進(jìn)行實(shí)際生產(chǎn)運(yùn)行。IQ 和 OQ 的執(zhí)行類似于有完整文件記錄的技術(shù)性測(cè)試驗(yàn)收；而 PQ 則需要按每套設(shè)施設(shè)備及其相關(guān)工藝程序制定個(gè)別的確認(rèn)方案。

2.5設(shè)備的再確認(rèn)

GMP（98版）修訂版第五十八條：產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施，設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法主要原輔料，產(chǎn)要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。

　　設(shè)備已經(jīng)進(jìn)入正式使用的階段，下列情況發(fā)生時(shí)一般需要對(duì)設(shè)備進(jìn)行非例行性再驗(yàn)證：

（1）設(shè)備或公用工程系統(tǒng)大修后或有重大變更時(shí)；

（2）相關(guān)SOP有重要修改；

（3）趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；

    確定變更是不是會(huì)引起一系列問(wèn)題，應(yīng)對(duì)這些變更的信息進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（Risk Assessment），他是組織確定信息安全需求的一個(gè)重要途徑，屬于組織信息安全管理體系策劃的過(guò)程。

2.6設(shè)備驗(yàn)證的結(jié)論

　　經(jīng)過(guò)一系列的確認(rèn)，即得到了設(shè)備驗(yàn)證的文件證明。將所有的確認(rèn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)、分析、整理成驗(yàn)證報(bào)告。對(duì)于驗(yàn)證所出現(xiàn)的偏差，由驗(yàn)證小組對(duì)其進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，認(rèn)為驗(yàn)證結(jié)果可以接受或?qū)ζ淦铐?xiàng)進(jìn)行糾正能達(dá)到生產(chǎn)及GMP的要求，此設(shè)備的驗(yàn)證項(xiàng)目才能算結(jié)束。

　　需要說(shuō)明的是，不是所有的制藥設(shè)備都需要進(jìn)行驗(yàn)證，我們所指的驗(yàn)證范圍是直接或間接影響藥品質(zhì)量的，與制藥工藝過(guò)程、質(zhì)量控制、清洗、消毒或滅菌等方面相關(guān)的制藥設(shè)備，其它輔助作用或不對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響的設(shè)備可不列為驗(yàn)證的范圍，如貼標(biāo)機(jī)、理瓶機(jī)等。

3. 關(guān)于FAT和SAT

3.1工廠驗(yàn)收測(cè)試FAT（Factory Acceptance Test）

　　制藥設(shè)備依據(jù)設(shè)計(jì)完成生產(chǎn)，在發(fā)貨前在顧客見證下，由制造商對(duì)交付的設(shè)備做工廠驗(yàn)收測(cè)試FAT,該測(cè)試旨在保證設(shè)備已經(jīng)嚴(yán)格按照要求完成了組裝調(diào)試，各項(xiàng)指標(biāo)符合客戶驗(yàn)收要求，可以安排交貨。

FAT由設(shè)備的制造方在設(shè)備使用方或其委托有資質(zhì)的第三方的見證下進(jìn)行，完成測(cè)試后簽字確認(rèn)。

3.2客戶現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收SAT（Site Acceptance Test）

　　當(dāng)設(shè)備到達(dá)設(shè)備的使用場(chǎng)所后,就要做SAT了。與FAT相似的是，SAT的目的也是為了保證設(shè)備已經(jīng)按要求完成了組裝和調(diào)試，所以有些測(cè)試項(xiàng)目與FAT相同，所不同的是，F(xiàn)AT是由設(shè)備的制造商在制造工廠測(cè)試，而SAT是由設(shè)備的使用方在設(shè)備的使用場(chǎng)所做的測(cè)試，所以更偏向于一些在設(shè)備的制造工廠無(wú)法做的測(cè)試。

4.IQ、OQ、PQ驗(yàn)證與FAT和SAT測(cè)試的關(guān)系

　　筆者認(rèn)為，F(xiàn)AT和SAT更象是一個(gè)貨物交接的過(guò)程。雙方按合同要求對(duì)貨物進(jìn)行驗(yàn)收，因?yàn)樵O(shè)備是比較復(fù)雜，所以需要對(duì)其進(jìn)行多項(xiàng)檢測(cè)，這些檢測(cè)有一部分在貨物還沒發(fā)出之前檢測(cè)，檢測(cè)的項(xiàng)目及結(jié)果形成的報(bào)告就是我們的FAT了，還有一些項(xiàng)目非得到客戶那才能測(cè)的，就是我們的SAT了。

　　而IQ、OQ和PQ雖然很多項(xiàng)目與FAT和SAT重復(fù)，但目的不同，IQ、OQ和PQ確認(rèn)的目的是確認(rèn)設(shè)備設(shè)計(jì)和制造符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，滿足《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等法規(guī)和用戶需求標(biāo)準(zhǔn)的要求，是設(shè)備使用方對(duì)自己產(chǎn)品生產(chǎn)的過(guò)程滿足質(zhì)量和法律法規(guī)的一種證明。

　　IQ、OQ和PQ中如果有一些項(xiàng)目在FAT﹑SAT或其它檢查時(shí)已做過(guò)，那我們可以將這些結(jié)果的記錄直接附在確認(rèn)報(bào)告中，不需要重復(fù)檢查；如果沒有，則需要在確認(rèn)時(shí)檢查這些項(xiàng)目。